公元1912年1月，孙中山在南京就任临时大总统，宣告中华民国成立。腐朽的封建王朝在中国历史上一去不再复返。同年，民国政府废州存县，沔阳县隶属湖北省江汉道。公元1925年8月，共产党人赵文允、谭翰藻、刘啸梅等人，在今洪湖市汊河镇石杨湾组建了洪湖地区的第一个党支部。公元1926年，废除道制。共产党人熊传藻、蒋彪等人领导新堤地区的革命群众，掀起了反帝反封建反军阀的大革命运动高潮。同年10月，新堤镇改为新堤市，与沔阳县平行，直属湖北省政府。第二年撤销。同年4月10日中共新堤市特别支部委员会改为中共新堤市委员会，由熊传藻任书记。大革命失败后，洪湖地区的共产党人，坚决贯彻党的“八·七会议”精神，积极开展了艰苦卓绝的武装革命斗争，为洪湖革命根据地的建立打下了坚实基础。公元1927年9月10日，中共鄂中特委、沔阳县委、沔南（今属洪湖市）区委负责人邓赤中、刘镜珊、刘绍南、赵文允、彭国材率领（洪湖）戴家场农民协会会员，在戴家场举行武装暴动，打响了鄂中地区秋收起义的第一枪，消灭了恶贯满盈的涂老五及其“清乡”团，建立了土地革命时期洪湖地区的第一个乡级革命政权组建（即恢复了大革命时期所建立的戴家场农民协会）。公元1928年元月18日，党中央派贺龙周逸群等人来到洪湖地区，开始领导荆江两岸的年关暴动。公元1929年12月，中共鄂西特委根据中央的指示，在峰口将鄂西游击总队（也称洪湖游击总队）改编为“中国工农红军独立第一师”，我党著名军事家段德昌任师长。公元1930年7月，沔阳县苏维埃政府在今洪湖市峰口镇宣告成立，初辖14个区苏维埃，后辖17个区苏维埃，隶属湘鄂西联县政府，后隶属湘鄂西省苏维埃政府。峰口镇改为峰口市。同年10月9日，贺龙、邓中夏率领红二军团返回今洪湖市峰口、府场两镇休整。红二军团总指挥部及红二军军部设在府场镇；红六军军部设在峰口镇。公元1931年3月27日，中共湘鄂西中央分局在今洪湖市瞿家湾正式成立。同年6月中旬，湘鄂西苏维埃联县政府在瞿家湾改组为汀鄂西省苏维埃政府，至此，瞿家湾成为了汀鄂西苏区的首府，今洪湖市境域除新堤之外，成为湘鄂西革命根据地的中心。公元1932年，元月上旬，新西兰国际友人路易·艾黎受国际联盟救灾机构委托，到达洪湖苏区，他把大批粮食、药品、棉花等物资交给了红军。他生前先后五次访问洪湖，发现了伟大的“洪湖精神”。洪湖地区的土地革命失败之后，沔阳县隶属湖北省第六行政督察区。公元1936年，改属第四行政督察区。公元1938年至1945年期间，日本帝国主义侵略军占据着今洪湖市境域内的主要集镇。国民党一二八师师长王劲哉率领该部在洪湖市境域内与日军浴血奋战，其司令部先后设在峰口镇和戴家场镇的柏子桥，在“崔家拐之战”、“施家港之战”、“陶家坝之战”等期间，曾给日军以重创。同时期，在新堤曾设置伪沔南县。王劲哉全军覆没之后，洪湖市境域和邻县边界地区先后建立了中共汉沔工委及办事处、监沔县委及政务委员会、嘉蒲工委及办事处、川沔工委及办事处、汉沔中心县委（先后隶属中共襄河地委、中共襄南地委，辖监沔县委、汉沔工委、川沔工委、嘉蒲工委及洪湖市境域与领县边界地区的五个中心乡党支部、峰口特别党小组）及政务委员会，开辟了以水域为基本活动区的洪湖抗日根据地，致使占据主要集镇的日军龟缩在据点里，不敢轻举妄动。公元1949年5月19日，驻扎在新堤的国民党沔阳县县长刘鲲生和自卫团长李太平800余人，迫于解放大军迅猛南进之势，而起义投诚。新堤随之和平解放。今洪湖市境域的人民重新见到了光明。

公元1949年5月21日，中国人民解放军新堤市军事管制委员会成立。同年6月上旬，中共沔阳地委、沔阳专员公署和沔阳军分区迁至新堤市。沔阳专员公署辖沔阳、监利、嘉鱼、蒲圻、石首、汉川、汉阳县和新堤市。公元